后來巴比倫人和亞述人從阿卡德語基礎(chǔ)上改良,成為后來的南方巴比倫方言和北方亞述方言。在烏爾第三王朝時(shí)期,誕生了美索不達(dá)米亞歷史的重要文獻(xiàn)蘇美爾王表,蘇美爾的第一部法律《烏爾納姆法典》也定制于此一時(shí)期。
前2000年后的500年是蘇美爾語言文學(xué)的輝煌時(shí)期,這一時(shí)期出現(xiàn)了大量的神話、史詩、寓言、王室贊歌。在公元前18世紀(jì)的巴比倫時(shí)代的阿摩利人和前9世紀(jì)-前7世紀(jì)的亞述時(shí)代都傳播著楔形文字。其中比較著名的就是漢摩拉比法典。在巴比倫,楔形文字已由衍形響衍聲過渡,由象形發(fā)展到了關(guān)聯(lián)實(shí)物的抽象概念,由表示實(shí)物或概念變?yōu)楸硎久撾x愿意的一定的語音。此時(shí)巴比倫的楔形文字共有640余個(gè),比蘇美爾人的更簡化更進(jìn)步。前第二千紀(jì)早期,與南方豐富的資料相比,北方的出土文獻(xiàn)較少,但從土耳其出土的古亞述商人的泥板書來看,他們也簡化了當(dāng)時(shí)的楔形文字,可能由此推進(jìn)了文字的普及。
巴比倫和亞述人統(tǒng)治時(shí)期,楔形文字有更大幅度的發(fā)展,書法精美且詞匯更加擴(kuò)大和完備,使得兩河流域其他民族也采用了這種文字。從埃及出土阿馬爾奈文書來看,前1500年左右,當(dāng)時(shí)這一地區(qū)的主要國家,如埃及、赫梯、米坦尼、埃蘭、喀西特巴比倫、中期亞述都沒試圖改變當(dāng)?shù)氐陌⒖ǖ抡Z和楔形文字,而且用楔形文字書寫的阿卡德語成為當(dāng)時(shí)的外交用語。前二千紀(jì)后期,中亞述的國王圖書館出土了豐富的記錄,包括來自亞述和巴比倫的各種管理檔案;喀西特人的文學(xué)遺存不多,但他們創(chuàng)造性的將楔形文字用于經(jīng)濟(jì)管理中,這些材料給學(xué)者們的研究帶來全面的資料。
再晚些的亞述帝國時(shí)期常用比劃精簡到300多個(gè),國王亞述巴尼帕在首都尼尼微建造了人類歷史上第一個(gè)大型圖書館,收藏大量泥板圖書,亞述巴尼帕本人也能讀出最復(fù)雜的楔形文字銘文。有不少泥板記錄和解釋了反常的天文現(xiàn)象,國王周圍有許多精通楔形文字在專家和學(xué)者,他們的任務(wù)是預(yù)測國王和國家的威脅。王國范圍內(nèi)的日常交流是新亞述語,但文學(xué)作品流行的是巴比倫方言。在此情況下第一次出現(xiàn)了注釋,它們被用來解釋詞或短語,并發(fā)展了不同傳統(tǒng)流派間的聯(lián)系。亞述楔形文字,詞匯被擴(kuò)展了,書法也變得更精美。此時(shí)亞述人用的楔形文字共有570個(gè),其中300為常用字。后期亞述楔形文字實(shí)際上已經(jīng)逐漸演變成了音節(jié)文字了。
尼尼微陷落后,在迦勒底人建立的新巴比倫王國中,王室和百姓中仍舊使用楔形文字。前539年,波斯征服巴比倫王國后也從后者那里學(xué)用了楔形文字。由于波斯帝國征服版圖極端擴(kuò)大,伊朗高原的波斯人由于商業(yè)的發(fā)展需求,于是對美索不達(dá)米亞的楔形文字改變?yōu)檩^方便使用的字母文字。公元前一千紀(jì)開始時(shí),阿拉米亞語作為批注,出現(xiàn)在楔形文字的泥板書上。經(jīng)過公元前一千紀(jì),阿拉米亞語逐步取代了阿卡德語,成為該地區(qū)的國際語言,后來它先是被希臘語所取代,再被阿拉伯語取代。直到希臘時(shí)代,由腓尼基商人在埃及象形文字基礎(chǔ)上發(fā)明了腓尼基字母文字,從此字母文字走上歷史舞臺(tái),逐漸成為西方主流。楔形文字在西亞流行的時(shí)間長達(dá)三千年,現(xiàn)今發(fā)現(xiàn)的最后一片楔形文字的泥板是公元后75年的遺物,此后的楔形文字再也無人知曉。